分子腫瘍薬学（北村俊雄/榎本豊）
「公開セミナーのお知らせ」
２０２３年度 東京大学薬学系研究科 分子腫瘍薬学 公開セミナー
当研究部の新人と大学院入学希望者、その他誰でも参加可の公開セミナー。軽食用意します。
日時：金曜日 午後７時ー８時30分
場所：東京大学薬学部 総合研究棟4階セミナー室
講師：北村俊雄
６月９日（金） 「留学、そして新しいパラダイムの発見」
サイトカインレセプターの最初の共有サブユニットをみつけるまで
６月１６日（金） 「遺伝子とは？そしてエピジェネティクスとは？」
６月２３日（金） 「エピジェネティクス異常によるクローン性造血と各種疾患の関係性」
７月７日（金） 「仮説と検証：失敗体験を次に生かせるか？」
参加希望、お問い合わせは下記のアドレスまでメールをお送りください。
（”アットマーク”を”@”に変換してください。）
bunshiyakugakuアットマークgmail.com
建物は下記のページの薬学系総合研究棟を参照してください。
https://www.u-tokyo.ac.jp/ja/about/campus-guide/map01_01.html
建物は施錠されますので、当日午後7時前後に薬学系総合研究棟ローソン前に係の者が立ちますので、お声がけください。
研究部の方針
Basic Scienceの分野で生命現象の解明を目指す。
Clinical scienceの分野で、病態解明、薬剤抵抗性と併用療法の研究を行います。
研究は自由な議論のもと行います。
メンバー構成（2023年4月）
名誉教授（北村俊雄） １ 卒業研究生 １
特任准教授（榎本豊） １ 事務補佐員 １
博士研究員 ４
大学院生（博士課程） ４
大学院生（修士課程） ４
以下は東大医科研時代の研究室「細胞療法分野・幹細胞シグナル制御分野」の研究室リトリートの様子です。
北村俊雄の定年に伴い、研究室は代わりサイズダウンしましたが、今までと同様の運営方針で令和4年から東大薬学部で研究室を運営しています。
研究室リトリートも3年間コロナで行けませんでしたが、今年は3年ぶりのリトリートで箱根に行きます。
研究室リトリート 2017年5月 三浦海岸 研究室リトリート 2018年6月 軽井沢
2018年11月ソフトボール大会優勝 研究室リトリート 2019年4月 葉山〜鎌倉
大学院生が筆頭著者の論文 1998-2022年に発表した約260論文より、筆頭著者が大学院生の論文と学位論文の主なものを抜粋
1. Hayashi, Y. et al. Inoue, D., and Kitamura, T. (2022) Impaired osteoblastic differentiation of MSCs suppresses normal hematopoiesis in MDS. Cell Rep 39:110805.
2. Liu, X. et al. Kitamura, T. and Goyama, S. (2022) CHIP-associated mutant ASXL1 in blood cells promotes solid tumor progression. Cancer Science 113:1182-1194.
3. Fukushima, T. et al. Goyama, S., and Kitamura, T. (2021) CRISPR/Cas9-mediated base-editing enables a chain reaction through sequential repair of sgRNA scaffold mutations. Sci Rep 11:233889.
4. Yamamoto, K., Goyama, S. et al. and Kitamura, T. (2021) Epigenetic regulator ASXL1 interacts with NONO and is involved in paraspeckle formation in hematopoietic cells. Cell Rep 36:109576
5. Fujino, T. Goyama, S et al. and Kitamura, T. (2021) Mutant ASXL1 induces age-related expansion of phenotypic hematopoietic stem cell through activation of Akt/mTOR pathway. Nat Commun. 12:1826
6. Takeda, R. et al. and Goyama, S., and Kitamura, T. (2020) HHEX promotes myeloid transformation in cooperation with mutant ASXL1. Blood 136:1670-1684.
7. Fukushima, T. et al. and Kitamura, T. (2019) Discrimination of dormant and active hematopoietic stem cells by G0 markers reveals dormancy regulation by cytoplasmic calcium. Cell Rep 12:4144-4158.
8. Hayashi, Y., Goyama, S et al. and Kitamura, T. (2019) Antitumor immunity augments the therapeutic effects of p53 activation on acute myeloid leukemia. Nat Commun 10:4869.
9. Takahashi M. et al. Kitamura, T., and Kitaura, J. (2019) The phytosphingosine-CD300b interaction promotes zymosan-induced, nitric oxide-dependent neutrophil recruitment. Sci Signal. 12: 564.
10. Asada, S., Goyama, S. et al. and Kitamura, T. (2018) Mutant ASXL1 cooperates with BAP1 to promote myeloid leukemogenesis. Nat. Commun. 9:2733.
11. Nagase, R.*, Inoue, D.*, et al *Abdel-Wahab, O. and *Kitamura T. (2018) Expression of mutant Asxl1 perturbs hematopoiesis and promotes susceptibility to leukemic transformation. J. Exp. Med. 215:1729-1747.
12. Saika, M., et al., Kitamura, T., and Goyama, S. (2018) ASXL1 and SETBP1 mutations promote leukaemogenesis by repressing TGFβ pathway genes through histone deacetylation. Sci. Rep. 8:15873.
13. Inoue, D. et al. and Kitamura, T. (2018) A novel ASXL1-OGT axis plays roles in H3K4 methylation and tumor suppression in myeloid malignancies. Leukemia 32:1327-1337.
14. Isobe, M., et a., *Kitamura, T., and * Kitaura, J. (2018) The CD300e molecule in mice is an immune-activating receptor. J. Biol. Chem. 293:3793-3805.
15. Yonezawa, T., et al., Kitamura, T., and Goyama, S. (2017) The ubiquitin ligase STUB1 regulates stability and activity of RUNX1 and RUNX1-RUNX1T1. J. Biol. Chem. 292:12528-12541.
16. Inoue, D., et al. and Kitamura, T. (2016) Truncation mutants of ASXL1 observed in myeloid malignancies are expressed at detectable protein levels. Exp. Hematol. 44:172-176.
17. Inoue, D., et al., and Kitamura, T. (2015) SETBP1 mutations drive leukemic transformation in ASXL1-murtated MDS. Leukemia 29:847-857.
18. Inoue, D., Nishimura, K., Kozuka-Hata, H., Oyama, M. and Kitamura, T. (2015) The stability of epigenetic factor ASXL1 is regulated through ubiquitination and USP7-mediated deubiquitination. Leukemia 29:2257-2260.
19. Togami, K., et al.. and Kitamura, T. (2015) C-terminal mutant of C/EBPa (C/EBPa-Cm) down-regulates M-CSF receptor which is a potent accelerator in the progression of AML with C/EBPa-Cm B. Exp. Hematol. 43:300-308.
20. Uchida, T., Kitaura, J., Nakahara, F., Togami, K., Inoue, D., Maehara, A., Nishimura, K., Kawabata, C. K., Doki, N., Kakihana, K., Yoshioka, K., Izawa, K., Oki, T., Sada, A., Harada, Y., Ohashi, K., Katayama, Y., Matsui, T., Harada, H., and Kitamura, T. (2014) Hes1 up-regulation contributes to the development of FIP1L1-PDGFRA-positive leukemia in blast crisis. Exp. Hematol. 42:369-379.
21. Nakahara, F., Kitaura, J., Nishida, C., Uchida, T., Togami, K., Inoue, D., Matsukawa, T., Enomoto, Y., Kawabata, K.C., Chen-Yi, L., Komeno, Y., Izawa, K., Oki, T., Nagae, G., Harada, Y., Harada, H., Otsu, M., Aburatani, H., Hattori, K., and Kitamura, T. (2014) Hes1 promotes blast crisis in chronic myelogenous leukemia through MMP-9 up-regulation in leukemic cells. Blood 123:3932-3942.
22. Oki, T., Nishimura, K., Kitaura, J., Togami, K., Maehara, A., Izawa, K., Sakaue-Sawano. A., Niida, A., Miyano, S., Aburatani, H., Kiyonari, H., Miyawaki, A. and Kitamura, T. (2014) A novel cell-cycle indicator, mVenus-p27K-, identifies quiescent cells and visualizes G0-G1 transition. Sci. Rep. 4:4012.
23. Inoue, D., Kitaura, J., Togami, K., Nishimura, K., Enomoto, Y., Uchida, T., Kagiyama, Y., Kawabata, K.C., Nakahara, F., Izawa, K., Oki, T., Maehara, A., Isobe, M., Tsuchiya, A., Harada, Y., Harada, H., Ochiya, T., Aburatani, H., Kimura, H., Thol, F., Heuser, M., Levine, R.L., Abdel-Wahab, O. and Kitamura, T. (2013) Myelodysplastic syndromes are induced by histone methylation-altering ASXL1 mutations. J. Clin. Invest. 123:4627-4640.
24. Nishimura, K., Oki, T., Kitaura, J., Kuninaka, S., Saya, H., Sakaue-Sawano, A., Miyawaki, A. and Kitamura, T. (2013) APCCDH1 targets MgcRacGAP for destruction in the late M phase. PLOS One 8:e63001.
26. Enomoto, Y., Kitaura, J., Hatakeyama, K., Watanuki, J., Akasaka, T., Kato, N., Shimanuki, M., Nishimura, K., Takahashi, M., Taniwaki, M., Haferlach, C., Siebert, S., Dyer, M.J.S., Asou, N., Nakakuma, H., *Kitamura, T., and *Sonoki, T. (2011) Em/miR-125b transgenic mice develop lethal B-cell malignancies. Leukemia 25:1849-1856.
27. Nakahara, F., Sakata-Yanagimoto, M., Komeno, Y., Kato, N., Uchida, T., Haraguchi, K., Kumano, K., Harada, Y., Harada, H., Kitaura, J., Ogawa, S., Kurokawa, M., *Kitamura, T., and *Chiba, S. (2010) Hes1 immortalizes committed progenitors and plays a role in blast crisis transition in chronic myelogeneou leukemia. Blood 115: 2872-2881.
28. Yamanishi, Y., Kitaura, J., Izawa, K., Kaitani, A., Komeno, Y., Nakamura, M., Yamazaki, S., Enomoto, Y., Oki, T., Akiba, H., Komori, T., Morikawa, Y., Kiyonari, H., Takai, T., Okumura, K., and Kitamura, T. (2010) TIM1 is an endogenous ligand for LMIR5/CD300b and LMIR5 deficiency ameliorates mouse kidney ischemia/reperfusion injury. J. Exp. Med. 207:1501-1511.
29. Kawashima, T., Bao, Y.C., Minoshima, Y., Nomura, Y., Hatori, T., Hori, T., Fukagawa, T., Takahashi, N., Nosaka, T., Inoue, M., Sato, T., Kukimoto-Niino, M., Shirouzu, M., Yokoyama, S., and Kitamura, T. (2009) A Rac GTPase activating protein MgcRacGAP is an NLS-containing nuclear chaperone in the activation of STAT transcription factors. Mol Cell Biol., 29:1796-1813.
30. Oki, T., Eto, K, Izawa, K., Yamanishi, Y., Inagaki, N., Frampton, J., Kitamura, T., and Kitaura, J. (2009) Evidence that integrin alpha 2b beta 3-dependent interaction of mast cells with fibrinogen exacerbates chronic inflammation. J. Biol. Chem. 284:31463-31472.
31. Doki, N., Kawashima, T., Nomura, Y., Tsuchiya, A., Oneyama, C., Akagi, T., Nojima, Y. and Kitamura, T. (2009) A Rac GTPase activating protein MgcRacGAP is constitutively phosphorylated on serine 387 in the v-Src-transformed NIH3T3 cells. Cancer Science, 100:1675-1679.
32. Watanabe-Okochi, N, Kitaura, J., Ono, R., Harada, H., Harada, Y., Nakajima, H., Nosaka, T., Inaba, T., and Kitamura, T. (2008) AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model. Blood 111: 4297-4308.
33. Yamanishi, Y., Kitaura, J., Izawa, K., Matsuoka, T., Oki, T., Lu, Y., Shibata, F., Yamazaki, S., Kumagai. H., Nakajima, H,, Maeda-Yamamoto, M., Tybulewicz, V.L.J., Takai, T., and Kitamura, T. (2008) Analysis of mouse LMIR5/CLM7 as an activating receptor: differential regulation of LMIR5/CLM7 between mouse and human. Blood 111:688-698.
34. Izawa, K., Kitaura, J., Yamanishi, Y., Matsuoka, T., Oki, T., Shibata, F., Kumagai, H., Nakajima, H., Maeda-Yamamoto, M., Hauchins, J.P., Tybulewicz, V.L.J., Takai, T., and Kitamura, T. (2007) Functional analysis of an activating receptor LMIR4 as a counterpart of an inhibitory receptor LMIR3. J. Biol. Chem. 25: 17997-18008.
35. Lu, Y., Kitaura, J., Oki, T., Komeno, Y., Ozaki, K., Kiyono, M., Kumagai, H., Nakajima, H., Aburatani, H. and Kitamura, T. (2007) Identification of TSC-22 as a potential tumor suppressor that is upregulated by Flt3-D835V but not Flt3-ITD. Leukemia 21:2246-2257.
36. Oki, T., Kitaura, J., Eto, K., Maeda-Yamamoto, M., Inagaki, N., Nagai, H., Yamanishi, Y., Kumagai, H. and Kitamura, T. (2006) Integrin aIIbb3 induces the adhesion and activation of mast cells through interaction with fibrinogen. J. Immunol. 176:52-60.
37. Kawashima, T., Bao, Y.C., Nomura, Y., Moon, Y., Tonozuka, Y., Minoshima, Y., Hatori, T., Kiyono, M., Nosaka, T., Nakajima, H., Williams, D.A., and Kitamura, T. (2006) Rac1 and a GTPase activating protein MgcRacGAP are required for nuclear translocation of STAT transcription factors. J. Cell Biol. 175: 937-946.
38. Ono, R., Nakajima, H., Ozaki, K., Kumagai, H., Kawashima, T., Taki, T., Kitamura, T., Hayashi, Y., and Nosaka, T. (2005) Dimerization of MLL fusion proteins and FLT3 activation synergize to induce multiple lineage leukemogenesis. J. Clin. Invest. 115:919-929.
39. Urano, A., Endoh, M., Wada, T., Morikawa, Y., Itoh, M., Kataoka, Y., Taki, T., Akazawa, H., Nakajima, H., Komuro, I., Yoshida, N., Hayashi, Y., Handa, H., Kitamura, T., and Nosaka T. (2005) Infertility with defective spermiogenesis in mice lacking AF5q31, the target of chromosomal translocation in human infant leukemia. Mol. Cell. Biol. 15: 6834-6845.
40. Ikeda, Y., Imai, Y., Kumagai, H., Nosaka, T., Morikawa, Y., Hisaoka, T., Manabe, I., Maemura, K., Nakaoka, T., Imamura, T., Miyazono, K., Komuro, I., Nagai, R. and Kitamura, T. (2004) Vasorin, a novel TGF-b binding protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 101:10732-10737.
41. Tonozuka, Y., Minoshima, Y., Bao, Y.C., Moon, Y., Tsubono, Y., Hatori, T., Nakajima, H., Nosaka, T., Kawashima, T. and Kitamura, T. (2004) A GTPase activating protein binds STAT3 and is required for IL-6-induced STAT3 activation and differentiation of a leukemic cell line. Blood 104: 3550-3557.
42. Minoshima, Y., Kawashima, T., Hirose, K., Tonozuka, Y., Kawajiri, A., Bao, Y-C., Deng, X., Tatsuka, M., Narumiya, S., May, W.S. Jr., Nosaka, T., Senba, K., Inoue, T., Satoh, T., Inagaki, M., and Kitamura, T. (2003) Phosphorylation by Aurora B converts MgcRacGAP to a RhoGAP during cytokinesis. Dev. Cell 4:549-560.
43. Hirose, K., Kawashima, T., Iwamoto, I., Nosaka, T., and Kitamura, T. (2001) MgcRacGAP is involved in cytokinesis through associating with mitotic spindle and midbody. J. Biol. Chem. 276:5821-5828.
44. Kawashima, T., Murata, K., Akira, S., Tonozuka, Y., Minoshima, Y., Feng, S., Kumagai, H., Tsuruga, H., Ikeda, Y., Asano, S., Nosaka, T., and Kitamura, T. (2001) STAT5 induces macrophage differentiation of M1 leukemia cells through activation of IL-6 production mediated by NF-kB p65. J. Immunol. 167:3652-3660.
45. Fujio, K., Nosaka, T., Kojima, T., Kawashima, T., Yahata, T., Copeland, N.G., Gilbert, D.J., Jenkins, N.A., Yamamoto, K, Nishimura, T. and Kitamura, T. (2000) Molecular cloning of a novel type I cytokine receptor similar to the common gamma chain. Blood 95:2204-2211.
46. Morita, S., Kojima, T., and Kitamura, T. (2000) Plat-E: an efficient and stable system for transient packaging of retroviruses. Gene Therapy 7:1063-1066.
47. Fujio, K., Misaki, Y., Setoguchi, K., Morita, S., Kawahata, K., Nosaka, T., Yamamoto, K., and Kitamura, T. (2000) Functional reconstitution of Class-II MHC-restricted T cell immunity mediated by retroviral transfer of the αβTCR complex. J. Immunol.165: 528-533.
48. Ariyoshi, K., Nosaka, T., Yamada, K., Onishi, M., Miyajima, A., and Kitamura, T. (2000) Constitutive activation of STAT5 by a point mutation in the SH2 domain. J. Biol. Chem. 275: 24407-24413.
49. Kawashima, T., Hirose, K., Satoh, T., Kaneko, A., Ikeda, Y., Kaziro, Y., Nosaka, T. and Kitamura, T. (2000) MgcRacGAP is involved in the control of growth and differentiation of hematopoietic cells. Blood 96, 2116-2124.
50. Kojima, T., and Kitamura, T. (1999) A signal sequence trap based on a constitutively active cytokine receptor. Nature Biotechnol. 17: 487-490.
最近２０年間に学位を取得した人の現在の状況（予定を含む）
教授・部長６名 国際医療福祉大学、東京大、福島県立医大、神戸FBRI（神戸大）、駒込病院、
順天堂大
准教授１名(PI) 東大（特任、PI）
講師４名 東京大２、自治医大、三重大
助教３名 群馬大、順天堂大、東大医科研
留学中８名 スローンケタリング癌センター、ハーバード大４、ベイラー大、就職２名
学振特別研究員2名 SPD、PD
博士研究員６名 順天堂大３、東大薬学部２
就職1９名 第一三共３、エーザイ３、アステラス３、中外製薬２、武田薬品、ボストン武田、AbbVie、羊土社、三菱商事、GS証券、海外ベンチャー、日本赤十字
大学医局/病院勤務１０名 医学部入学２名
研究室活動
ジャーナルクラブ 週 １回
リサーチミーティング（全体に対して発表） 月 １回（月に２名ずつ）
個人ミーティング（個別にデータを見ながら議論） 各人が隔週
研究室外活動
研究室リトリート 年１回 （軽井沢、蓼科、富士五湖、伊豆、那須、南房総、三浦海岸、鎌倉など）
研究部のプロジェクト
レトロウイルスベクターに基づく高効率遺伝子導入法および発現クローニング法を開発し、これらの方
法論を駆使して研究を展開している点が研究部の特徴である。以下の３つのテーマで研究を行っている。
１ 造血器腫瘍のモデルマウスの作成と解析、治療モデル
２ 薬剤の作用機序と耐性機序の解明、併用療法の開発
３ G0マーカーなど新たな方法論の開発。造血幹細胞・癌幹細胞の研究への応用
２０２３年度 東京大学薬学系研究科 分子腫瘍薬学 公開セミナー
当研究部の新人と大学院入学希望者、その他誰でも参加可の公開セミナー。軽食用意します。
日時：金曜日 午後７時ー８時30分
場所：東京大学薬学部 総合研究棟4階セミナー室
講師：北村俊雄
６月９日（金） 「留学、そして新しいパラダイムの発見」
サイトカインレセプターの最初の共有サブユニットをみつけるまで
６月１６日（金） 「遺伝子とは？そしてエピジェネティクスとは？」
６月２３日（金） 「エピジェネティクス異常によるクローン性造血と各種疾患の関係性」
７月７日（金） 「仮説と検証：失敗体験を次に生かせるか？」
参加希望、お問い合わせは下記のアドレスまでメールをお送りください。
（”アットマーク”を”@”に変換してください。）
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建物は下記のページの薬学系総合研究棟を参照してください。
https://www.u-tokyo.ac.jp/ja/about/campus-guide/map01_01.html
建物は施錠されますので、当日午後7時前後に薬学系総合研究棟ローソン前に係の者が立ちますので、お声がけください。